在國家中醫藥管理局舉辦的“中藥超微粉碎機技術座談會”上,記者就這個炙手可熱的話題,采訪了中醫中藥以及材料工程等各方面的專家。 超微粉碎機中藥不是“現代”中藥 “《黃帝內經》內科13方中,就有一個藥方與此相關。在宋代,它更是發展到了頂峰,著名的《和劑局方》中,有1/3是此類藥物。它有一個大家都熟悉的名字——散劑。”首都醫科大學中醫藥學院教授、國家藥典委員會第七屆委員會委員、中醫專業委員會副主任高益民教授一語揭開了曾經披在超微粉碎機中藥上的“現代”面紗。
“丸、散、膏、丹”是中醫的傳統劑型,歷史上各個時期的醫學家都曾使用散劑治病。不但一般的疾病用散劑,急性、重癥以及外科、兒科也廣泛應用散劑。銀翹散、川芎茶調散、如意金黃散、生肌散、五苓散已經流傳日久。2000版《中藥藥典制劑規范》里已有規定,散劑系指一種或多種藥材混合制成粉末狀制劑。散劑與超微粉碎機中藥究竟是怎樣的關系呢? “超微粉碎機中藥是極細的散劑。這就是超微粉碎機中藥與散劑的關系。”高益民教授如是說。換言之,古代是用碾子、石磨、杵等把藥材壓成粉末,而如今只不過是用現代機械使其更細,并使其規模生產成為可能。“超微粉碎機中藥不能算成新藥,也不是新創造的劑型,它是中藥制劑技術的改革,不是新出現的一個制劑。” 超微粉碎機中藥體現中醫特色 曾有學者斷言,超微粉碎機中藥的出現,可能是目前中醫界最易接受的中藥現代化制劑方式。
山東中醫藥大學張文高教授用“原汁原味”來形容超微粉碎機中藥,即:保持中藥的基本藥性(四氣、五味、歸經、功效)不變;保持“一味中藥就是一個小復方”的中醫特點不變,保持中藥的多效性和多部位、多靶點綜合調節的特色不變。盡管超微粉碎機碎技術將中藥細胞膜或細胞壁打破,但沒有使藥物產生理化性質的改變,不會影響中藥的性味歸經、功能主治。超微粉碎機中藥在體現中醫特色上,應該說是不折不扣。
超微粉碎機中藥是中藥發展的必然 《國家中藥資源可持續發展體系的建立及全國重點中藥材資源調查》項目論證會上,專家們提出的問題振聾發聵:人們對天然藥物的需求量近10年翻了三番。對中藥資源過度和無序的開發,導致連甘草、麻黃這樣十分常用的中藥材資源都已經滿足不了需求。長此以往,中醫界將面監無藥可用的尷尬局面。歷史上散劑大量盛行的宋、金、元時代,也正是藥材較為短缺的時代。至明清以后藥源增加,加之切制技術提高,有了飲片的應用和發展,且因為口感、藥效應用等方面的原因,散劑才逐漸減少。
超微粉碎機中藥最大的優點是節約藥材。從目前已經發表的90多篇學術論文中不難看出,超微粉碎機中藥的用藥量一般都只有目前臨床處方常用量的1/3,有的可以達到1/5。與湯藥頭煎30%,二煎15%,三煎則不到50%的利用率相比,可謂“高效率”了。成都中醫藥大學附屬醫院的彭介壽教授等人,應用超超微粉碎機碎混煉設備,對臨床中藥處方及部分單味中藥,經過傳統炮制和干燥滅菌后,加工成超超微粉碎機,不添任何賦形劑,不做任何提取,用開水沖調即服。經過400余例、百余種內、外、婦、兒科常見病的臨床試用,結果發現,能達到減少藥材量30%~80%、縮小用藥體積50%~70%、節約藥材、節省醫療費用、提高療效、攜用方便等目的。同仁堂、上海中藥一廠、山東魯南制藥等一些大型藥廠已經將中藥的超微粉碎機碎技術應用于制藥當中,其目的就是降低成本和提高質量。
而且,更細的超微粉碎機中藥在技術上已經解決了散劑的種種不利因素。莊香久教授研究認為,超微粉碎機中藥的有效成分釋出量和釋出速度,以及單位時間內人體吸收藥物有效成分的量都比散劑高,其釋出的藥物有效成分更多。因為顆粒更小,對腸壁的黏附作用加強,中藥粒子在腸內停留時間會增長,也有利于藥物吸收。因此,直接服用超微粉碎機中藥會明顯使人體吸收的成分更全面,吸收強度提高,吸收量增加,從而明顯提高生物利用度。中藥復方粉碎后,各有效成分均化,可均勻地被人體吸收。由于細胞破壁率高,工業上用于提取藥物有效成分時,可明顯提高提取率。中藥復方粉碎后,平均粒度一般在20微米以下,其顆粒度已低于口腔顆粒感覺閾值。服用時無粗糙感。超微粉碎機中藥飲片劑時不用加輔料,做膠囊可直接制藥。吞服、攜帶方便,不易變質,也有利于保存和運輸。
超微粉碎機中藥需要跨學科的大協作
超微粉碎機中藥的發展擁有良好的前景,同時也存在著一定的問題。在座談會上可以看出,其相關的概念、術語較紊亂,相似稱謂如“超微粉碎機中藥、超細粉、超細超微粉碎機、細胞級超微粉碎機中藥”等有20種之多。超微粉碎機中藥的研究和推廣應用涉及粉體工程技術和相關機械設備制造單位、中醫藥醫療、科研、教學機構和制藥企業等不同領域的諸多單位,在科研學術上又涉及粉體工程、中藥鑒定、炮制制藥工程、藥理、毒理、藥代動力學和臨床等方方面面,目前大多處于缺乏協調合作的探索階段,缺乏統籌規劃和協調整合。
另外,缺乏權威的質量標準、工藝規范,也成為制約超微粉碎機中藥研究和推廣應用的重要因素之一。同時,由于臨床應用研究的薄弱,超微粉碎機中藥在不同劑型和不同服用方法等情況下的劑量如何確定,既無規范可依,也沒有可靠的研究成果可供借鑒,這是制約超微粉碎機中藥臨床推廣應用的關鍵問題。出于對近期經濟效益的考慮,多數醫院(包括各級中醫醫院)也缺乏應用超微粉碎機中藥的積極性。
高益民教授根據多年藥品審評的經驗指出,可以仿照國家藥品監督管理局已認可的“中藥配方顆粒”,命名其為“中藥配方超微粉碎機”,按照技術革命來處理劑型問題。按現行《藥典》的要求進行研究,不要越位進行,以免造成研究上的混亂。
張文高教授提議:參照國家藥品監督管理局頒布的中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求,在國內組織力量進行中藥配方超微粉碎機質量標準研究,以規范生產行為,保證中藥配方超微粉碎機的質量。借鑒和參照中藥配方顆粒研制試產、臨床試用和對比研究的方法和經驗教訓,在國家藥品監督管理局領導下,逐步試點開展中藥配方超微粉碎機研制、試產、臨床試用和對比研究。
來自清華大學材料系粉體工程研究室的蓋國勝博士認為,可以應用科學的拿來來主義,發揮團隊精神,不同行業、不同專業的人密切合作,吸取原來在材料、化工領域細化加工中的經驗教訓,將成熟技術移植到中藥制劑中,在中藥微粒化的進程當中,盡量少走彎路。 無論是迫于中藥資源匱乏、傳統產業的提升,還是國際競爭的壓力,中藥超微粉碎機技術都將是21世紀初期中醫藥創新的一個重要的、可行的手段之一。中藥超微粉碎機技術已經受到了我國藥品管理部門及中醫藥界的重視,推動超微粉碎機中藥的研究應用進程,必將有利于中醫藥的健康發展,更好地為人類造福。
相關鏈接:我國《藥典》規定的中藥粉末分等的最細者為“極細粉”,指能全部通過八號篩、九號篩(篩孔內徑平均值75±;4.1微米),并含能通過95%的粉末。由現代粉體工程的新技術制備的更細微的中藥粉體稱為中藥超微粉碎機,被粉碎為這種細微狀態的中藥材稱為超微粉碎機中藥。 現代粉體工程學中一般概念是,粉體顆粒粒徑小于100微米,大于1微米,屬“微米級”。目前超微粉碎機中藥大部分在微米級范圍。因此,也有人將其稱為“微米中藥”。 注:因目前相關術語、概念尚無統一標準,本文皆引用較為常用的術語、概念,不做標準應用。